皮质醇低通常考虑为原发性肾上腺皮质功能减退症，治疗上包括基础治疗及病因治疗。当病人明确疾病的性质时，应终身使用肾上腺皮质激素治疗，包括氢化可的松、泼尼松、地塞米松等，而针对盐皮质激素患者在充分摄入食盐的情况下，也可口服9α-氟氢可的松；如患者为活动性结核导致出现皮质功能减退时，应积极给予抗结核治疗同时行激素替代疗法，如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等；如为恶性肿瘤转移在治疗原发疾病的同时可能导致肾上腺被同期切除，此时只能给予终身激素替代疗法。

原发性肾上腺皮质功能减退是由于双侧肾上腺的绝大部分被毁所致，也可继发于下丘脑-垂体病变导致，病因包括感染如肾上腺结核、自身免疫性肾上腺炎以及恶性肿瘤转移等。