结节性红斑的病因目前还不完全明确，包括多方面因素：

第一，感染因素，比如上呼吸道的链球菌感染，就可能诱发结节性红斑；另外，其他的微生物，包括真菌、病毒、衣原体、结核杆菌等等，都有可能诱发结节性红斑。第二，药物因素，目前知道有溴剂、碘剂、磺胺药、避孕药等等可以诱发结节性红斑。第三，某些系统免疫性疾病，可以出现结节性红斑的表现，常见的包括白塞氏病、结节病、炎症性肠病、红斑狼疮等等，也可以表现为结节性红斑的皮损改变。所以，引起结节性红斑原因很多，但基本的改变就是多种因素导致的始发性的皮肤变态反应，包括血管脂膜炎的损伤，形成的结节性红斑。