刚开始感染梅毒的症状，主要是一期梅毒阶段，典型症状是硬下疳。

高危性行为后两到四周，在性行为、性接触的部位如外生殖器、肛周，会出现硬结、溃疡、不痛不痒。首先可能是局部出现红斑，很快变成丘疹和小的结节，质地比较硬，然后破溃形成溃疡，这就是梅毒早期的硬下疳。硬下疳的特点是质地比较硬、有软骨样硬度、中央出现破溃、表面可以有少量的粘液性的分泌物，其中有大量的梅毒螺旋体，传染性很强。有时候硬下疳还可以伴随局部淋巴结的肿大，通常硬下疳和淋巴结都是不痛不痒、没有自觉症状的。

如果不治疗也可以在一个月左右慢慢的消退，但是以后可能出现二期梅毒以及三期梅毒的各种表现。