腓骨肌萎缩症的早期症状主要是，发病开始双脚没有力气、活动不灵、麻木。腓骨肌开始萎缩后，慢慢扩展至骨间肌、小腿屈肌，最后累及大腿下三分之一肌肉，双下肢呈倒立酒瓶状，或称鹤立腿。同时，出现足弓高耸、爪形趾、马蹄内翻畸形等。

行走时表现特殊的跨越步态，表现为肌无力、肌萎缩、肌束震颤、腱反射减退或消失，首发于手部肌、前臂肌萎缩。而后下肢远端肌萎缩者，仅见于少数病例，四肢末梢可出现手套状、袜状深浅感觉障碍，和一些植物神经与营养代谢障碍，局部皮肤呈青紫色、皮肤温度低、溃疡形成等。