毛周角化症的病因主要认为是遗传，考虑是一种常染色体显性遗传疾病，但具体的致病基因还没有明确。另外就是一些后天因素，比如像维生素A缺乏或者是代谢异常，也有可能引起毛周角化症。

多数的毛周角化症患者都有家族史，父母也可能同样患有毛周角化症，表现为皮肤上面，特别是像四肢伸侧，出现一些毛周角化的硬质的小丘疹。

另外与内分泌，比如体内的肾上腺皮质激素水平等，都有一定的关系。所以有些毛周角化症患者，可能会随着年龄进入青春期之后，或者是发胖、体重增加之后就症状明显。这表明它与代谢和内分泌也有一定的关系。