硬脑膜下脓肿它常见的致病菌为链球菌和葡萄球菌，但婴幼儿常为流行性感冒杆菌或者肺炎球菌所致。感染的途径多数为临近的感染病灶扩展的结果，尤其是一些鼻旁窦炎、中耳炎或者乳突炎以及慢性的颅骨骨髓炎，偶尔也可以发生在开放性的颅脑损伤或硬脑膜下血肿。

手术以后脑脓肿自行破溃或者手术所引起的破溃也可以引起硬脑膜下的脓肿。由败血症或者菌血症以及远处的感染经过血行的播散也可以引起硬脑膜下的脓肿，但这些情况是比较少见的。

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