急性和慢性肾功能不全，是目前高钾血症的最常见病因和主要的加重因素，当肾功能及肾素、血管紧张素、醛固酮功能正常时，即使摄入钾变化巨大，血浆钾离子浓度也能保持在正常范围之内，因此持续性和慢性高钾血症大多表明，肾脏排泄功能受损，或存在内在病理学因素，或是激素分泌不足。然而即使肾功能以及内分泌作用正常，钾从细胞内迅速移到细胞外，也可导致急性高钾血症，若同时存在肾功能不全或激素紊乱，则会加重这种转移性高钾血症。

总结高钾血症的病因可分为三类： 摄入过多，如摄入含钾多的食物、药物，或输入过多的库存血等。 排泄减少，常有原因是使用保钾利尿药，以及其他肾功能不全导致的少尿或无尿等因素，钾从细胞内转移到细胞外。