变异型心绞痛主要是由于冠状动脉痉挛所引起。经常发生在吸烟的人群，尤其是短期内大量吸烟的年轻男性。应用可卡因和安非他命等违禁药物是发生冠脉痉挛的重要原因。情绪紧张和过大的精神压力也是发生冠脉痉挛的一个重要原因。

此外，导致儿茶酚胺分泌等神经体液异常的内分泌疾病也是冠脉痉挛的原因之一，比如嗜铬细胞瘤，甲状腺功能亢进等。发生过敏反应的患者可能会出现心绞痛症状，原因就是因为肥大细胞释放大量缩血管物质和促血小板聚集物质，比如组胺，白三烯，血栓烷素等物质，既可以使原有粥样硬化斑块破裂，血栓形成，也可以导致正常的血管收缩，出现冠脉痉挛。

另外，变异型心绞痛常见的诱发因素还包括戒酒，寒冷刺激，应用收缩血管的药物等。