1.风湿热造成的瓣叶损害所引起者最多见，占全部二尖瓣关闭不全患者的1/3，且多见于男性。约有50%患者合并二尖瓣狭窄。

2.冠状动脉性心脏病，心肌梗死后以及慢性心肌缺血累及乳头肌及其邻近室壁心肌，引起乳头肌纤维化伴功能障碍。

3.先天性畸形，如二尖瓣裂缺，最常见于心内膜垫缺损或纠正型心脏转位；心内膜弹力纤维增生症；降落伞型二尖瓣畸形。

4.二尖瓣钙化，为特发性退行性病变，多见于老年女性患者。此外，高血压病、慢性肾功能不全和继发性甲状腺功能亢进的患者，亦易发生二尖瓣钙化。

5.左心室扩大，任何病因引起的明显左心室扩大，均可使二尖瓣环扩张，和乳头肌侧移，影响瓣叶的闭合，从而导致二尖瓣关闭不全。

6.二尖瓣脱垂综合征。

7.其他少见病因，结缔组织病如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎等；肥厚梗阻型心肌病；强直硬化性脊椎炎。急性二尖瓣闭锁不全，多因腱索断裂，瓣膜毁损或破裂，乳头肌坏死或断裂以及人工瓣膜替换术后开裂而引起，可见于感染性心内膜炎，急性心肌梗死，穿通性或闭合性胸外伤及自发性腱索断裂。