1.吸烟，烟草中的焦油、尼古丁和一氧化碳等有害成分可抑制支气管黏膜纤毛活动，反射性引起支气管痉挛，减弱肺泡巨噬细胞的作用。2.大气污染，空气污染严重地区的肺气肿发病率比污染较轻地区为高。

3.感染，呼吸道病毒和细菌感染与肺气肿的发生有一定关系。反复感染可引起支气管黏膜充血、水肿、肥大，分泌功能亢进，管壁增厚狭窄，引起气道阻塞。

4.蛋白酶-抗蛋白酶平衡失调，体内的一些蛋白水解酶对肺组织有消化作用，而抗蛋白酶对于弹力蛋白酶等多种蛋白酶有抑制作用。蛋白酶和抗蛋白酶的平衡是维持肺组织正常结构免于破坏的重要因素。消化肺组织的蛋白酶有内源性和外源性两种，另外吸烟使弹性蛋白酶活性增加，并使抗蛋白酶失活引起肺气肿。